Росустар 10 мг №30,табл

Сипаттама

Дәрілік препаратты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық

Саудалық атауы

Росустар

Халықаралық патенттелмеген атауы

Розувастатин

Дәрілік түрі, дозасы

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 5 мг, 10 мг, 20 мг

Фармакотерапиялық тобы

Жүрек-қантамыр жүйесі. Липид-модификациялайтын препараттар. Липид-модификациялайтын препараттар, қарапайымдар. HMG СоА редуктаза тежегіштері. Басқа гиполипидемиялық препараттар. Розувостатин.

АТХ коды С10АА07

Қолданылуы

Гиперхолестеринемияны емдеу

Бастапқы гиперхолестеринемиясы бар (IIa түрі, гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемияны қоса алғанда) немесе аралас дислипидемиясы (IIb түрі) бар ересектерде, жасөспірімдер мен 6 жастағы және одан жоғары балаларда диета және басқа да дәрі-дәрмектік емес әдістер (мысалы, дене жүктемесі, дене салмағының төмендеуі) тиісті жауапты қамтамасыз етпеген кезде диетаға қосымша ретінде.

Гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиясы бар 6 жастағы және одан үлкен жастағы ересектерге, жасөспірімдер мен балаларға диетаға қосымша ретінде және қан плазмасындағы липидтердің деңгейін төмендетуге бағытталған емдеудің басқа да әдістеріне (мысалы, тығыздығы төмен липопротеиндердің аферезі) немесе мұндай әдістерді пайдалану мүмкіндігі болмаған жағдайда.

Жүрек-қантамырлар асқынуының алдын алу

Басқа қауіп факторларын түзету аясында қосымша шара ретінде бірінші жүрек-қантамырлық асқынудың даму қаупі жоғары пациенттердің жүрек-қантамырдың ауыр асқынуларының алдын алу.

Қолданудың басталуына дейін қажетті мәліметтер тізбесі

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- розувастатинге немесе препараттың қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық;

-қан сарысуындағы трансаминазалар деңгейінің этиологиясы белгісіз тұрақты жоғарылауын және қан сарысуындағы трансаминазалар деңгейінің қалыпты мәндердің жоғарғы шегінен (ҚМЖШ) 3 есе асатын кез келген жоғарылауын қоса алғанда, белсенді фазадағы бауыр ауруы;

- бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі кемінде 30 мл/мин);

- миопатия;

- циклоспоринді бір мезгілде қолдану;

- жүктілік және лактация кезеңі.

Росустарды контрацепцияның сенімді әдістерін пайдаланбайтын бала туатын жастағы әйелдерге қолдануға болмайды.

Розувастатинді 40 мг дозада пайдалану миопатияның/рабдомиолиздің дамуына бейім факторлары бар пациенттерге қолдануға болмайды; мұндай факторларға келесілер жатады:

- бүйрек функциясының ауырлық дәрежесі орташа жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі кемінде 60 мл / мин );

- гипотиреоз;

- анамнезінде бұлшықеттің тұқым қуалайтын аурулары, соның ішінде отбасылық анамнезінде;

- ГМГ-КоА-редуктазаның немесе фибраттардың басқа тежегіштерін қолданумен байланысты анамнезіндегі бұлшықет тініне уытты әсер етуі;

- алкогольге тәуелділік;

-қан плазмасындағы дәрілік заттың концентрациясы артуы мүмкін жағдайлар;

- азиялық текті пациенттер;

- фибраттарды бір мезгілде қолдану.

Қолдану кезінде қажетті сақтандыру шаралары

Росустардың құрамында лактоза бар, сондықтан галактоза жақпаушылығымен, лактазалық жеткіліксіздікпен немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясымен сипатталатын сирек тұқым қуалайтын аурулармен ауыратын пациенттерге осы дәрілік препаратты қабылдауға болмайды.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Розувастатинге қатысты бірге пайдаланылатын дәрілік заттардың әсері

Тасымалдаушы ақуыздардың тежегіштері

Розувастатин OATP1B1 және BCRP қоса алғанда, кейбір тасымалдаушы ақуыздар үшін субстрат болып табылады.Росустарды жоғарыда көрсетілген тасымалдаушы ақуыздарды тежейтін дәрілік заттармен бір мезгілде қолданған кезде қан плазмасындағы розувастатин концентрациясы жоғарылауы мүмкін, бұл ретте миопатияның даму қаупі артады.

Циклоспорин

Циклоспоринмен бірге қолданған кезде розувастатин үшін «концентрация-уақыт» (AUC) қисығы астындағы ауданның мәні дені сау еріктілерде орта есеппен 7 есе асып түсті(1-кестені қараңыз).Росустарды циклоспоринмен ем алатын пациенттерге қолдануға болмайды.Біріктіріп қолданғанда розувастатин қан плазмасындағы циклоспорин концентрациясына әсер етпеді.

Протеаза тежегіштері

Протеаза тежегіштерімен бірге қолданған кезде қан плазмасындағы розувастатин концентрациясы едәуір артуы мүмкін ( 1-кестені қараңыз); дәрілік заттардың нақты өзара әрекеттесу механизмі белгісіз. Фармакокинетикалық зерттеуде розувастатинді (10 мг) және құрамында протеазаның екі тежегіші (300 мг атазанавир/100 мг ритонавир) бар біріктірілген препаратты бір мезгілде қолданған кезде, дені сау еріктілерде AUC мәні және розувастатин үшін қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясы (C_max) тиісінше шамамен 3 және 7 есеге өсті.Росустарды және протеаза тежегіштерінің кейбір біріктірілімдерін бірлесіп пайдалану туралы мәселені қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының күтілетін артуын назарға ала отырып, препараттың дозасын мұқият түзетуді ескере отырып қарастыру керек.

Гемфиброзил және басқа гиполипидемиялық дәрілер

Гемфиброзилмен бір мезгілде қолданған кезде розувастатин үшін C_max және AUC мәні 2 есе өсті.

Маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесудің фенофибратпен спецификалық өзара әрекеттесуін зерттеу деректері негізінде күтілмейді, алайда фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі мүмкін.Гемфиброзилді, фенофибратты немесе басқа фибраттар мен никотин қышқылын,гиполипидемиялық әсерді (1 г/тәулік және одан көп) қамтамасыз ететін дозаларда ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен бірлесіп пайдаланған кезде миопатияның даму қаупі жоғарылайды, себебі олар монотерапия кезінде миопатияны туындатуы мүмкін.Розувастатинді фибратпен 40 мг дозада біріктіріп қолдануға болмайды, мұндай біріктірілімдерді пайдаланған кезде розувастатиннің бастапқы дозасы 5 мг құрауы тиіс.

Эзетимиб

Эзетимибті (10 мг) және розувастатинді (10 мг) бірлесіп пайдаланған кезде гиперхолестеринемиясы бар субъектілерде AUC мәні 1,2 есе өсті(1-кестені қараңыз).Жағымсыз реакциялардың дамуына қатысты дәрілік заттардың фармакодинамикалық өзара әрекеттесу қаупін болдырмауға болмайды.

Антацидтер

Антацидтермен бір мезгілде қабылдағанда (құрамында алюминий және магний гидроксидтері бар суспензия) қан плазмасындағы розувастатин концентрациясы шамамен 50% - ға төмендеді.Розувастатинді қабылдағаннан кейін 2 сағаттан соң антацидтерді қабылдағанда қан плазмасындағы розувастатиннің концентрациясына әсері азырақ болды.Бұл өзара әрекеттесудің клиникалық маңыздылығы зерттелмеген.

Эритромицин

Эритромицинмен бірге қолданған кезде розувастатин үшін AUC және C_max мәні тиісінше 20% және 30% - ға төмендеді, бұл эритромицинді қолдану аясында ішек моторикасының күшеюімен байланысты болуы мүмкін.

P450 цитохромы жүйесінің изоферменттері

In vitro және in vivo зерттеулерінің нәтижелері розувастатин P450 цитохромы жүйесінің тежегіші, изоферменттерінің индукторы емес екенін куәландырады, бұдан басқа, бұл изоферменттер оның метаболизмінде елеусіз рөл атқарады.Сондықтан Р450 цитохромы деңгейінде дәрілік өзара әрекеттесулер жанамаласқан метаболизм күтілмейді.Розувастатин мен флуконазол (CYP2C9 және 3A4 тежегіштері) немесе кетоконазол (CYP2A6 және 3A4 тежегіштері) арасында клиникалық маңызды өзара іс-әрекеттесулер анықталған жоқ.

Розувастатин дозасын түзету қажет болатын өзара әрекеттесу (1-кестені қараңыз):

Росустарды қан плазмасындағы розувастатиннің концентрациясын белгілі дәрежеде арттыратын басқа дәрілік заттармен бір мезгілде пайдалану қажеттілігі туындаған жағдайда препарат дозасын түзету керек.Розувастатиннің бастапқы дозасы, егер дәрілік зат үшін AUC мәнінің шамамен 2 есе және одан жоғары артуы күтілсе, тәулігіне 1 рет 5 мг құрауы керек.Розувастатиннің ең жоғары тәуліктік дозасын тәуліктік дозада монотерапия ретінде дәрілік затты қолдану кезінде оның қан плазмасындағы күтілетін концентрациясы осындайдан аспайтындай етіп таңдаған жөн (мысалы, гемфиброзилмен бірге қолданған кезде розувастатин дозасы 20 мг - қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының 1,9 есе артуы; ритонавир/атазанавир біріктіріп қолданған кезде розувастатин дозасы 10 мг - қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының 3,1 есе артуы).

1-кесте.Қан плазмасындағы розувастатин концентрациясына қатысты (AUC; әсер ету дәрежесінің кему тәртібінде) бірге пайдаланылатын дәрілік заттардың әсерлері (деректер жарияланған клиникалық зерттеулерден алынған)

* Деректер дәрілік заттармен біріктіріп қолданған кезде және монотерапия кезінде розувастатин үшін AUC мәндері арасындағы қарапайым арақатынасты көрсететін x-еселік өзгеріс ретінде және дәрілік заттармен біріктіріп қолданған кезде және монотерапия кезінде розувастатин үшін AUC мәндері арасындағы % айырмашылықты көрсетеді.

Жоғарылау«↑» деп көрсетілген, өзгерістің болмауы - «↔», төмендеуі - «↓» деп көрсетілген.

** Розувастатиннің түрлі дозаларда өзара әрекеттесуіне бірнеше зерттеулер жүргізілді (кестеде ең маңызды арақатынас көрсетілген).

Розувастатиннің бірге пайдаланылатын дәрілік заттарға қатысты әсері

К дәруменінің антагонистері

ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін пайдаланған кездегідей, розувастатинді К дәруменінің антагонистерімен бірге қолданған кезде (мысалы, варфарин немесе кумариндер тобынан басқа антикоагулянт) біріктірілген емнің басында немесе розувастатин дозасы жоғарылаған кезде пациенттерде халықаралық қалыптасқан қарым-қатынас (ХҚҚ) артуы мүмкін.Розувастатин дозасын қолдану тоқтатылған немесе төмендеткен кезде ХҚҚ көрсеткіші төмендеуі мүмкін.Мұндай жағдайларда пациенттерге ХҚҚ тиісті мониторингін жүргізу ұсынылады.

Пероральді контрацептивтер / гормоналды орын басу терапиясы (ГОБТ)

Розувастатин мен пероральді контрацептивтерді бірлесіп пайдаланған кезде этинилэстрадиол мен норгестрел үшін AUC мәні 26% және 34% - ға артқан, тиісінше, пероральді контрацептивтерді дозалау режимін таңдау кезінде ескеру керек.Розувастатинмен және ГОБТ-мен бір мезгілде ем алатын субъектілерде дәрілік заттардың фармакокинетикалық параметрлері туралы деректер жоқ, сондықтан жоғарыда көрсетілген өзгерістердің туындау қаупі алынып тасталмайды.Дегенмен, мұндай біріктірілімдер әйелдерге клиникалық зерттеулерде кеңінен қолданылды және оларды жақсы көтерді.

Басқа дәрілік заттар

Дигоксин

Зерттеу деректері негізінде дигоксинмен клиникалық мәнді өзара әрекеттесудің спецификалық өзара әрекеттесуі күтілмейді.

Фузидий қышқылы

Розувастатин мен фузидий қышқылының өзара әрекеттесуіне зерттеу жүргізілген жоқ.Рабдомиолизді қоса алғанда, миопатияның даму қаупі, құрамында фузидий қышқылы бар жүйелі препараттарды бір мезгілде қолданған кезде статиндермен қолдағанда жоғарылауы мүмкін.Бұл өзара әрекеттесудің механизмі (оның фармакодинамикалық, фармакокинетикалық немесе біріктірілген болып табылатындығына қарамастан) белгісіз.Осындай біріктірілімдерді қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз жағдайлары (оның ішінде өліммен аяқталған) байқалды.

Құрамында фузидий қышқылы бар жүйелі препараттарды қолдану қажет болған жағдайда, оларды қолданудың бүкіл кезеңінде Росустармен емдеуді тоқтату керек.

Балалар

Розувастатиннің өзара әрекеттесуін зерттеу тек ересектерде ғана жүргізілді; балалардағы өзара әрекеттесу дәрежесі белгісіз.

Арнайы сақтандырулар

Бүйрекке әсері

Негізінен шығу тегі болған өзекшелік протеинурия (тест-жолақтарды пайдалана отырып жасалған талдау) розувастатиннің неғұрлым жоғары дозасын, атап айтқанда, 40 мг қабылдаған пациенттерде байқалды және көп жағдайларда транзиторлық немесе кезеңдік сипатта болды.Протеинурия бүйрек функциясының жедел немесе үдемелі бұзылуының прогрессиялық факторы болып табылмайтыны анықталды.Постмаркетингтік кезеңде бүйрек тарапынан ауыр асқынулар розувастатинді 40 мг дозада пайдалану кезінде жиі байқалды.Дәрілік затты 40 мг дозада қабылдайтын пациенттерді тұрақты мониторингілеу кезінде бүйрек функциясын бағалау керек.

Қаңқа бұлшықет тініне әсері

Розувастатин қабылдаған пациенттерде, әсіресе 20 мг-нан астам дозаларда қаңқа бұлшықеті тарапынан реакциялар байқалды, мысалы, миалгия, миопатия және сирек рабдомиолиз.Өте сирек жағдайларда эзетимибті ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен біріктіріп қолданғанда рабдомиолиз туралы хабарланған.Дәрілік заттардың фармакодинамикалық өзара әрекеттесуін жоққа шығаруға болмайтындықтан, розувастатинді эзетимибпен біріктіріп қолданғанда сақ болу қажет.

ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштері сияқты, постмаркетингтік кезеңде рабдомиолиз жағдайлары розувастатинді 40 мг дозада пайдалану кезінде жиірек байқалды.

Қан сарысуындағы креатинкиназа (КК) деңгейін өлшеу

Ауыр физикалық жүктемеден кейін немесе КК деңгейінің жоғарылауына себепші болатын ықтимал балама себептер болған кезде қан сарысуындағы КК деңгейін өлшеуге болмайды, себебі бұл талдау нәтижелерін түсіндіруді қиындатуы мүмкін.Егер қан сарысуындағы КК бастапқы деңгейі емдеу басталар алдында айтарлықтай жоғарылаған жағдайда (ҚМЖШ-дан 5 есе артық), 5-7 күннен кейін қайта растайтын талдау жүргізу қажет Егер қайта талдау кезінде қан сарысуындағы КК деңгейі ҚМЖШ-дан тағы 5 есе артық болса, Росустармен емдеуден бастамау керек.

Емдеу басталар алдында

ГМГ-КоА-редуктазаның басқа да тежегіштері сияқты росустарды миопатияның/рабдомиолиздің дамуына бейім факторлары бар пациенттерге сақтықпен пайдаланған жөн; мұндай факторларға төмендегілер жатады:

- бүйрек функциясыныңжеткіліксіздігі;

- гипотиреоз;

- анамнезінде бұлшықеттің тұқым қуалайтын аурулары, соның ішінде отбасылық анамнезінде;

- ГМГ-КоА-редуктазаның немесе фибраттардың басқа тежегіштерін қолданумен байланысты анамнезіндегі бұлшықет тініне уытты әсер етуі;

- алкогольге тәуелділік;

- 70 жастан асқан жас;

-қан плазмасындағы дәрілік заттың концентрациясы артуы мүмкін жағдайлар;

- фибраттарды бір мезгілде қолдану.

Мұндай пациенттерге препаратты пайдалануға байланысты ықтимал пайда мен қауіптердің арақатынасын бағалау қажет; сондай-ақ осындай пациенттердің клиникалық мониторингін қамтамасыз ету ұсынылады.Егер қан сарысуындағы КК бастапқы деңгейі едәуір жоғары болса (ҚМЖШ-дан 5 есе артық), Росустармен емдеуді бастамау керек.

Емдеу кезінде

Пациенттер тез арада дәрігерге бұлшықеттердің этиологиясы белгісізауыруы, бұлшықет әлсіздігі немесе бұлшықет спазмдары туралы, әсіресе, егер олар дімкәстікпен немесе температурасының жоғарылауымен қатар дамыса хабарлауы қажет.Мұндай пациенттердің қан сарысуындағы КК деңгейін анықтау керек.Егер қан сарысуындағы КК деңгейі едәуір жоғары болса (ҚМЖШ-дан 5 есе артық) немесе бұлшықет симптомдары ауыр сипатта болса және күнделікті жайсыздық туындатса (егер КК деңгейі ҚМЖШ-дан 5 есе және одан аз болғанда да) Росустармен емдеуді тоқтату керек. Қан сарысуында КК деңгейі қалыпты мәндерге дейін төмендеген жағдайда, Росустармен немесе ГМГ-КоА-редуктазаның баламалы тежегіштерімен ең төменгі дозада емдеуді жалғастыру туралы мәселені қарастырған жөн, бұл ретте пациенттерді мұқият бақылауды қамтамасыз ету қажет.Симптомдар болмаған кезде пациенттердің қан сарысуындағы КК деңгейін тұрақты мониторингілеу қажет емес.Өте сирек жағдайларда, розувастатинді қоса, статиндермен емдеу кезінде де, одан кейін де пациенттерде иммундық жанамаласқан некротизациялайтын миопатия (ИЖНМ) дамыды.ИЖНМ статиндермен емдеуді тоқтатқаннан кейін де сақталатынаяқ-қолдың проксимальді бұлшықеттерінің әлсіздігімен және қан сарысуында КК деңгейінің жоғарылауымен клиникалық көрінеді.

Пациенттердің аздаған санында алынған клиникалық зерттеулер деректері розувастатинді басқа дәрілік заттармен біріктіріп пайдаланған кезде қаңқа бұлшықеті тініне қатысты теріс әсердің күшеюінің болмағанын көрсетеді.Дегенмен, ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін гемфиброзилді, циклоспоринді, никотин қышқылын қоса алғанда, фибраттармен, азол тобындағы зеңге қарсы дәрілермен, протеаза тежегіштерімен және макролидтер тобындағы антибиотиктермен бірге қабылдаған пациенттерде миозит және миопатия сияқты жағымсыз реакциялар жиірек байқалған. Гемфиброзилді ГМГ-КоА-редуктазаның кейбір тежегіштерімен бір мезгілде қолданған кезде миопатияның даму қаупі артады, сондықтан Росустарды гемфиброзилмен біріктіріп пайдалану ұсынылмайды.Липидті бейінді одан әрі жақсарту мақсатында фибраттармен немесе никотин қышқылымен Росустарды бірлесіп пайдаланудың артықшылықтарын осындай біріктірілімдерді қолдануға байланысты ықтимал қауіптермен арақатынаста мұқият бағалау қажет.Розувастатинді 40 мг дозада фибратпен біріктіріп қолдануға болмайды.

Росустарды құрамында фузидий қышқылы бар жүйелі препараттармен бір мезгілде немесе оларды қолдануды тоқтатқаннан кейін 7 күн ішінде пайдалануға болмайды.Құрамында фузидий қышқылы бар жүйелі препараттарды қолдану қажет болған жағдайда оларды пайдаланудың барлық кезеңінде статиндермен емдеуді тоқтату қажет Статиндерді фузидий қышқылымен біріктіріп қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз жағдайлары (кейде өліммен аяқталатын) байқалды.Пациенттер әлсіздік, ауырсыну немесе жоғары сезімталдық сияқты қаңқа бұлшықеттері тарапынан туындаған осындай симптомдар туралы дереу дәрігерге хабарлауы қажет.Статиндермен емдеуді фузидий қышқылы бар препараттарды соңғы қабылдағаннан кейін жеті күннен кейін жалғастыруға болады.Ерекше жағдайларда, фузидий қышқылы бар жүйелі препараттармен ұзақ уақыт емдеу қажет болған жағдайларда, мысалы, ауыр инфекциялар кезінде, оларды Росустармен біріктіріп пайдалану туралы шешімді пайда/қауіп арақатынасын мұқият бағалағаннан кейін ғана жеке тәртіппен қабылдау керек; мұндай біріктірілімдерді қолданған кезде пациенттер мұқият медициналық бақылауда болуы тиіс.

Росустарды миопатияның дамуын болжайтын немесе рабдомиолиз салдарынан бүйрек функциясының салдарлық жеткіліксіздігінің дамуына бейім жедел ауыр жағдайларда (мысалы, сепсис, артериялық гипотензия, ауыр хирургиялық операция, жарақат, ауыр метаболизмдік, эндокриндік немесе электролиттік бұзылулар немесе бақыланбайтын құрысулар) қолдануға болмайды.

Бауырға әсері

Росустарды, ГМГ-КоА-редуктазаның басқа да тежегіштерін қолданғандай сияқты, алкогольді шамадан тыс мөлшерде қабылдайтынжәне/немесе анамнезінде бауыр аурулары бар пациенттерге сақтықпен пайдаланған жөн.

Росустармен емдеуді бастамас бұрын, сондай-ақ ем басталғаннан кейін 3 айдан кейін бауырдың функциялық көрсеткіштерін бағалау ұсынылады.Егер қан сарысуындағы трансаминазалардың деңгейі ҚМЖШ-дан 3 есе артық болса, препаратты пайдалануды тоқтату немесе оның дозасын төмендету керек.Постмаркетингтік кезеңде бауыр тарапынан ауыр асқынулар (көбінесе қан сарысуындағы бауыр трансаминазалары деңгейінің жоғарылауы) розувастатинді 40 мг дозада пайдалану кезінде жиі байқалды

Дамуы гипотиреоз немесе нефроздық синдром салдарынан болған салдарлық гиперхолестеринемиясы бар пациенттердің Росустармен емдеу басталар алдында негізгі ауруын емдеп алу керек.

Нәсілдік тегі

Фармакокинетикалық зерттеулердің нәтижелері азиялық текті субъектілерде қан плазмасындағы розувастатин концентрациясы еуропеоид нәсілдердікінен асып түсетінін куәландырады.

Протеаза тежегіштері

Протеазаның әртүрлі тежегіштерімен бір мезгілде ритонавирмен біріктіріп пайдаланған кезде қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының жоғарылағаны байқалды.Росустарды емдеу басында да, препараттың дозасын арттырғанда да протеаза тежегіштерімен ем алатын АИТВ бар пациенттерге пайдаланған кезде липидті бейінге қолайлы әсер етуін және қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының жоғарылау қаупін де назарға алған жөн.Егер препарат дозасына тиісті түзету жүргізілмесе, Росустарды протеазаның кейбір тежегіштерімен бірге қолдану ұсынылмайды.

Өкпенің интерстициальдық ауруы

Өкпенің интерстициальдық ауруының пайда болуының, әсіресе ұзақ, кейбір статиндерді қолдану кезіндегі бірлі-жарым жағдайлары туралы хабарланған.Ауру ентігу, қақырықсыз жөтел және жалпы көңіл-күйдің нашарлауы (шаршау, дене массасының төмендеуі және дене температурасының жоғарылауы) байқалуы мүмкін.Өкпенің интерстициальдық ауруының дамуына күдіктенген кезде пациентті статиндермен емдеуді тоқтату керек.

Қалалар