Тибулан 150 мг №1 капс

Тибулан

Тибулан

Флуконазол

Капсулы 50мг,150мг

Одна капсула содержит

активное вещество – флуконазол 50мг, 150мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный

прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

состав крышечки капсулы: кармоизин (Е 122) (для дозировки 50мг), синий патентованный V (Е131), титана диоксид (Е171), желатин.

состав корпуса капсулы: титана диоксид (Е171), желатин, синий патентованный V(Е131) (для дозировки 150 мг).

Твердые желатиновые капсулы с корпусом белого цвета, крышечкой голубого цвета, содержащие белый сыпучий порошок (для дозировки 50 мг).

Твердые желатиновые капсулы с корпусом и крышечкой голубого цвета, содержащие белый сыпучий порошок (для дозировки 150 мг)

Противогрибковое средство для системного использования. Производное триазола. Флуконазол.

Код АТХ J02AC01

При пероральном приеме флуконазол хорошо всасывается, биодоступность составляет около 90%. Одновременный прием пищи не влияет на адсорбцию препарата. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 часа. Концентрация в плазме крови прямо пропорциональна принятой дозе. Связь с белками плазмы крови– 11-12%. Хорошо проникает во все биологические среды организма. Концентрации флуконазола в слюне, мокроте, суставной и перитонеальной жидкостях, вагинальном секрете, грудном молоке аналогичны таковым в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85 %. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовых железах концентрации достигают значений, превышающих концентрации в плазме крови. Препарат определяется в ногтях в течение 6 месяцев после завершения терапии. Период полувыведения (Т1\2) длительный, составляет 30 часов. Флуконазол является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК).

Фармакокинетика флуконазола зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3ч концентрация флуконазола в плазме крови снижается на 50 %.

Тибулан - противогрибковое средство, обладающее высокоспецифичным действием, ингибирующее активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол, увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Активное вещество препарата – флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом, в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

- вагинальный кандидоз ( острый и хронический)

- кандидозы слизистых оболочек, в том числе орофарингеальные, пищевода, неинвазивные бронхолегочные, а так же хронический атрофический кандидоз полости рта)

- кандидурия

- грибковые инфекции кожи, включая микозы стоп, туловища и паховой области, отрубевидный лишай, кандидоз кожи

- системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивного кандидоза (в том числе перитонеальной полости, эндокарда, дыхательных и мочевыводящих путей)

- криптококкоз, включая легочную и кожную локализации, криптококковый менингит

- в качестве поддерживающей терапии, для предотвращения рецидива криптококковой инфекции, у пациентов страдающих СПИДом

- профилактика грибковой инфекции у пациентов со сниженным иммунным ответом в результате нейтропении, после химиотерапии или лучевой терапии.

Тибулан в капсулах предназначен для перорального приема.

Суточная доза Тибулана зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции.

Нарушение длительности курса лечения может привести к хронизации процесса.

Больным СПИДом с криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом, для профилактики рецидива инфекции, требуется поддерживающая терапия.

Вагинальный кандидоз - однократная доза - 150мг.

Кандидоз полости рта и глотки - 50мг один раз в день в течение 7-14 дней. Лечение не должно превышать 14 дней за исключением больных с выраженным снижением иммунного ответа, курс лечения которых может быть продлен на более длительное время.

Атрофический кандидоз полости рта - 50мг один раз в сутки в течение 14 дней.

Кандидоз пищевода, неинвазивный бронхолегочный кандидоз, кандидурия - по 50мг один раз в сутки в течение 14-30 дней.

При тяжелых формах кандидоза ежедневная доза может быть увеличена до 100 мг.

Дерматофития (микоз) стоп, дерматомикоз паховой области и гладкой кожи, дерматомикоз туловища, отрубевидный лишай, кожный кандидоз - 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель. Курс лечения дерматофитии стоп может продлиться до 6 недель.

Не следует превышать 6-недельный курс лечения.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях, начальная суточная доза составляет 400 мг, затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинических симптомов, доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической и микологической эффективности.

При криптококковом менингите, криптококковой инфекции кожной и легочной локализации, в первый день лечения — 400 мг, затем — по 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от наличия клинического и микологического эффекта.

При криптококковом менингите курс лечения составляет - 6-8 нед.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапия Тибуланом в дозе 100-200 мг/сут может быть продлена на длительный срок.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунным ответом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии - от 50 мг до 400 мг один раз в сутки.

Пациенты с высокой степенью операционного риска (трансплантация костного мозга) должны получать 400 мг один раз в сутки. Прием препарата следует начать за несколько дней до рецидива нейтропении и продолжать в течение 7 дней, после того, как количество нейтрофилов превысит 1000 клеток/мм³.

Пациенты пожилого возраста:

Коррекция дозировки не требуется, за исключением случаев почечной недостаточности (клиренс креатинина <40мл/мин).

Почечная недостаточность:

При лечении однократной дозой, коррекция дозы не требуется.

При лечении многократными дозами, стандартная доза должна быть получена в 1-й и 2-й день терапии. Если клиренс креатинина составляет 21мл/мин – 40мл/мин, пациент может последовательно принимать половину стандартной дозы один раз в день или увеличить интервал между приемами до 2 дней. В случае если клиренс креатинина составляет 10мл/мин – 20мл/мин, необходимо принимать 1/3 от стандартной дозы один раз в день или увеличить интервал между приемами до 3 дней.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе:

Одна доза после каждого сеанса гемодиализа.

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- головная боль

- боль в животе, диарея, тошнота, рвота

- повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ)

- сыпь

Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100)

- бессонница, сонливость

- судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса

- вертиго

- диспепсия, метеоризм, сухость во рту

- холестаз, желтуха, повышенный билирубин

- зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит, вызванный действием лекарственного препарата

- миалгия

- усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела

Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000)

- агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

- анафилаксия, ангионевротический отек

- гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

- тремор

- мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT

- гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция

У больных СПИДом или раком, при лечении Тибуланом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

- повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой

- одновременный прием терфенадина во время многократного применения Тибулана в дозе 400 мг/сут и более

- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет

С осторожностью

Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Влияние других лекарственных препаратов на Тибулан.

Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени; варфарина - в среднем на 12%), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина (при применении флуконазола в дозе 200 мг/сут), рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).

Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).

Повышает концентрацию мидазолама - повышение риска психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в); такролимуса – риск нефротоксичности.

При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических ЛС (т.к. флуконазол удлиняет T1/2).

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает T1/2 на 20% и AUC - на 25%.

Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

Лечение Тибуланом можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных исследований, однако при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

В ходе лечения Тибуланом необходимо контролировать показатели крови, функции печени и почек. При возникновении клинических признаков нарушений функций печени или почек, следует прекратить прием препарата или снизить дозу.

Гепатотоксическое действие Тибулана, обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.

Тибулан в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения Тибуланом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением Тибулана, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить Тибулан при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Тибулан может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении Тибулана увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Тибулан следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением Тибулана рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

При применении Тибулана 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Капсулы Тибулан содержат лактозу, поэтому их не следует назначать больным с редкими врожденными проблемами непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять

транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или механизмами, требующими повышенного внимания.

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме крови приблизительно на 50%.

По 7 капсул (для дозировки 50 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой и по 1 капсуле (для дозировки 150 мг) помещают в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

4 года

Не применять по истечению срока годности

По рецепту

“Медокеми Лтд», Кипр

P.O.Box.51409 CY-3505 Limassol

tel.357-25-867600, fax.357-25-560863,